一种用于治疗糖尿病的中药组合提取物
一种治疗糖尿病中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药及其制备方法，具体指一种治疗糖尿病中药组合物及其制备方法。
背景技术：
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍；临床表现为多尿、多饮、多食、消瘦，可并发眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性损伤，病情严重时可发生急性代谢紊乱，如酮症酸中毒、高渗性昏迷。
目前治疗糖尿病的中西药多种多样，但由于种种原因，其疗效并不尽人意，因此，研制新的治疗糖尿病的药。
按中医辨证理论，糖尿病主要病因机理是“营气”不足，温热疫毒内侵，热耗气滞、气血不行、胃燥脾弱、脏腑阴阳失衡所致。治疗应以免疫调节、阴阳平衡，扶正固本、祛邪治标、疏通经络、活血化淤达到标本兼治的目的。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种标本同治，效果明显，治疗周期短且复发率低的治疗糖尿病中药组合物。本发明的另一目的在于提供一种治疗糖尿病中药组合物的制备方法。
本发明目的是这样来实现的，该治疗糖尿病中药组合物，其主要组分及重量配比如下：水蛭15-20份，鸡内金15-20附子10-20份、马钱子10-20份、黄连15-30份、麦冬10-20份、甘草15-20份。天花粉10-20份，黄芪20-25份，乌梅20-30份炙僵蚕15-20份，肉桂15-20份。
本发明最佳重量配比如下：水蛭15份，鸡内金15附子10份、马钱子10份、、黄连15份、麦冬10份、甘草15份乌梅20份，炙僵蚕15份，肉桂15份，黄芪20-25份
方中以附子、马钱子、僵蚕、为君药组，附子辛大热有毒，入十二经。具有抗炎镇静、扩张血管、活血化淤的作用。附子中乌头生物碱能抑制兴奋在神经干的传导，促进肾上腺皮质作用，并促进肝糖原的增加，还有抗衰老提高免疫功能作用，川乌药性与附子相近，附子可用川乌替代，用量与附子相同，也在本发明保护范围内。马钱子苦寒有毒，入肝脾经，有较强的抗炎、健胃作用，具有兴奋中枢神经增进血液循环的功能。马钱子碱能改善微循环和促进造血功能。蒿入心肺肝三经，活血化淤，具有明显抗炎作用。僵蚕有活血化瘀，清热解毒，营养强身，补肾壮阳，抗癌作用，治疗用需姜炙后用。
以上附子、马钱子、僵蚕为君组，扶正固本、调解营气、疏通经络、增强免疫功能，修复受损胰岛功能，从而达到降低血糖、尿糖目的。
以鸡内金黄芪麦冬为臣组，祛邪扶正、活血化淤、健脾补肾、生清化浊。黄芪激素调节作用，能调剂糖代谢紊乱。苍术能促进胃肠运动，增强胰岛素分泌。麦冬多糖可增加胰岛细胞数量和促进胰岛细胞功能恢复。臣药组中的生地、苍术、麦冬均有降低血糖作用、祛以外邪、正本清源。
佐以水蛭、黄连，祛邪通经、活血化淤、清热解毒。水蛭含大量氨基酸和多种微量元素，水蛭素有抗血栓、扩张毛细血管、提高血流量、促进血液循环、增强细胞活化作用；黄连抗菌抗病毒，入心、肝、胆、脾、胃、大肠经，清热燥湿。
以甘草、肉桂为使药组，平衡诸药，解诸药之毒性，又缓解药性，整体划一，提高疗效。干姜入肺脾胃经，解表散寒，“干姜无附子不热”，加大附子祛寒作用，以热解毒，活化细胞。而附子得干姜减少毒性。甘草补脾益气，清热解毒，调和百药，并解百药之毒。
本发明君、臣、佐、使各施其效，各补其短，相互作用，具有明显的调解中枢神经，打通经络，抑制病毒，增强免疫能力和改善消化系统功能，促进神经细胞、胰岛细胞修复和降低血糖作用。增强中枢神经对消化系统神经的调节功能。抑制病毒和炎症，降低血糖、尿糖，减少并发症的发生，达到标本兼治的目的，效果明显，治疗周期短且复发率低。
上述治疗糖尿病中药组合物的制备方法，包括下述步骤：1.先将药材用水洗净，其中附子制成黑附片，僵蚕用姜炙制，马钱子油炸、水蛭用滑石粉烫鼓去毒处理，然后将附子、僵蚕、马钱子、黄连自然干燥或烘干，粉碎为200-400目药粉，混合诸药粉，用浓度为75％的乙醇提取1-3次，提取时间为24小时，滤过，滤液合并，浓缩、干燥，得活性提取物；2.其它药材放入提取器，加水浸泡30分钟～60分钟，第一次煎煮2.5小时～3小时，滤出；第二次煎煮1.5小时～2小时，滤出；将两次滤液合并，得提取物，加入前步骤的僵蚕，马钱子、水蛭、黄连活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓缩成密度为1.30-1.35稠膏状，烘干、粉碎成200-400目细粉，得粉剂。
或将上述诸药提成药膏，加入适量辅料，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸剂或散剂。辅料是指填充剂、润滑剂，填充剂包括可溶或微溶性钙盐、甘露醇、淀粉、糊精、微晶纤维素中的一种或几种；润滑剂包括微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。
附子、僵蚕、马钱子、黄连自然干燥或烘干，粉碎为200-400目药粉，将混合药粉用浓度为75％的乙醇提取得活性提取物，能使诸药性相互作用，提高功效。
本发明的制剂临床试验结果如下：
本发明经过多年临床实践，经280例观察，将此280例病例随机分为2组，其中140例用本发明的治疗糖尿病的胶囊剂治疗，140例用格列苯脲西药物治疗。治疗前及开始后每1～2周检查一次血糖、尿糖以观察其变化，要求患者必须坚持服药一个疗程以上，三个月为一个疗程，治疗期间继续保持饮食及体力活动不变，禁止加服其他降血糖的中、西药物，观察期间要求适当控制饮食，连续服用本方剂二个疗程后，总有效率达92.5％。
本发明的治疗糖尿病胶囊剂组(140人)，每次口服3～4粒，每天3次，三个月为一疗程，停药3天后再服下一个疗程。
格列比嗪治疗组(140人)：每次口服5mg，每日2～3次。
具体实施方式：
实施例1：水蛭15份鸡内金15份取附子10份、马钱子10份、僵蚕15、黄连15份、麦冬10份、天花粉10份甘草15份，乌梅20份，僵蚕15份，肉桂15份。黄芪20份先将药材用水洗净，其中附子，马钱子去毒处理，然后将附子，僵蚕，马钱子、黄连四味药材自然干燥或烘干，粉碎为200-400目药粉，混合诸药粉，用浓度为75％的乙醇提取1-3次，提取时间为24小时，滤过，滤液合并，浓缩、干燥，得活性提取物；其它药材放入提取器，加水浸泡30分钟～60分钟，第一次煎煮2.5小时～3小时，滤出；第二次煎煮1.5小时～2小时，滤出；将两次滤液合并，得提取物，加入前步骤的僵蚕、马钱子、黄连活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓缩成密度为1.30-1.35稠膏状，烘干、粉碎成200-400目细粉，得粉剂。将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂。用法为每日3次，每次800毫克，饭前或饭后一小时服用。
实施例2：取附子10份、马钱子10份、僵蚕15份、黄连15份、麦冬10份、甘草15份、水蛭15份。其中附子，僵蚕，马钱子、水蛭去毒处理，然后将附子，僵蚕，马钱子、黄连四味药材自然干燥或烘干，粉碎为200-400目药粉，混合诸药粉，用浓度为75％的乙醇提取1-3次，提取时间为24小时，得活性提取物；其它药材放入提取器，加水浸泡30分钟～60分钟，第一次煎煮2.5小时～3小时，滤出；第二次煎煮1.5小时～2小时，滤出，将两次滤液合并，得提取物，加入前步骤的雪上一枝蒿、马钱子、附子、黄连活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓缩成稠膏状，粉碎成200-400目细粉，得粉剂。将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂，用法为每日3次，每次800毫克，饭前或饭后一小时服用，白水冲服。
实施例3：取附子10份、马钱子10份、僵蚕15份、黄连15份、麦冬10份、甘草15份、水蛭15份、黄芪20份、、麦冬10份、肉桂15份鸡内金15份，天花粉10份，乌梅20份。其中附子，僵蚕，马钱子、水蛭去毒处理，然后将附子，僵蚕，马钱子、黄连四味药材自然干燥或烘干，粉碎为200-400目药粉，混合诸药粉，用浓度为75％的乙醇提取1-3次，提取时间为24小时，滤液合并，得活性提取物；其它药材放入提取器，加水浸泡30分钟～60分钟，第一次煎煮2.5小时～3小时，滤出；第二次煎煮1.5小时～2小时，将两次滤液合并，得提取物，加入前步骤的附子、僵蚕、马钱子、黄连活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓缩成稠膏状，粉碎成200-400目细粉，得粉剂。将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂，用法为每日3次，每次800毫克，饭前或饭后一小时服用，白水冲服。
1、实验材料
试验动物：db/db小鼠70只(4号染色体的瘦素受体基因发生缺陷导致自发性2型糖尿病小鼠)，SPF级，雄性，体重35±3g，同周龄db/m雄性小鼠10只，体重20±3g，购自江苏萃药康生物科技有限公司。
试验试剂：上述中药组合物胶囊制剂I、II、III、IV和糖尿康胶囊V。盐酸二甲双胍片(阳性对照药)，批号H20023370，购自中美上海施贵宝制药有限公司。葡萄糖测定试剂盒，购自上海荣盛生物药业有限公司。
按照随机分组原则选择空腹血糖大于11.1mmoL/L的db/db小鼠70只，分为7笼，每笼为10只，并依据血糖、体质量随机分配为模型组(Control组)、二甲双胍组(Met组)、中药组合物胶囊制剂I、II、III、IV组、糖尿康胶囊剂V组，每组10只，取同周龄db/m雄性小鼠10只作为正常对照(Normal组)。其中Normal组和Control组给予等体积生理盐水，每天灌胃给药，给药时间9:00～10:00am,每日1次，每次(补充剂量)剂量，连续6周。
2、实验方法
2.1血糖监测
每周所有小鼠同一时间禁食不禁水8小时，眼眶静脉取血测空腹血糖。
2.2BCA法检测小鼠肝脏组织PI3K、AKT、FoxO1蛋白表达水平
(1)BCA提取蛋白：取适量肝脏组织放入2mlEP管，每管依次加入300ul裂解液(含PMSF)，置于自动匀浆机中匀浆，完后置于冰上30min充分裂解，转移至离心管中，依次加入磷酸酶抑制剂3ul，完成后放入4℃离心机，12000rpm，时间10min，取上清液。
(2)BCA法测定蛋白浓度：运用BCA蛋白定量试剂盒，对标准品及蛋白样品进行稀释，加入至96孔板，避免产生气泡，37℃避光孵育30min，用酶标仪测定OD值。
2.3生化指标检测
第6周末给药后小鼠禁食不禁水12h，灌胃1h后眼球取血，经12000r/min，4℃离心8min，取上清液，离心后取血浆于-20℃下保存备用，利用多功能酶标仪测血清中的GLU、TC、TG、LDL。
2.4统计学处理
所有实验数据均采用SPSS25.0软件进行分析，结果以x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，不符合正态分布时用非参数检验，以P＜0.05为具有统计学意义。统计图均用GraphPad Prism 8软件绘制。
3、结果
实验研究发现：Control组与Normal组相比：Normal组血糖平稳，Control组血糖较Normal组明显升高(P<0.01)，中药组与Control组相比：中药组合物胶囊制剂IV在干预4周后db/db小鼠空腹血糖明显降低(P<0.05)，中药组合物胶囊制剂III在干预5周后db/db小鼠空腹也明显降低(P<0.05)，在干预6周后，中药组合物胶囊制剂II、III、IV和V组db/db小鼠空腹也明显降低(P<0.05)，其中中药组合物胶囊剂IV极显著(P<0.01)，详见表1。
表1各含量中药组合物对小鼠血糖的影响(mmol/L，n＝10)
注：Control组与Normal组比较，##P<0.01,
各治疗组与Control组比较，*P<0.05,**P<0.01
与Normal组小鼠比较，Control组小鼠肝脏的PI3K、AKT蛋白表达显著降低，FoxO1蛋白显著升高(P<0.05)；与Control组小鼠比较，中药组合物胶囊制剂III、IV和V组肝脏的PI3K、AKT蛋白表达也显著升高(P<0.05)，III、IV组FoxO1蛋白显著降低(P<0.05)，详见表2。
表2中药组合物胶囊制剂对小鼠PI3K/AKT/FoxO1信号通路的影响(x±s)
注：Control组与Normal组比较，#P<0.05,
各治疗组与Control组比较，*P<0.05
实验结果：与Normal组小鼠比较，Control组db/db小鼠的TC、TG、LDL-L水平显著升高(P<0.05，P<0.01)，说明Control组db/db小鼠存在明显的血脂异常；与Control组小鼠比较，中药组合物III、IV和V组可显著降低TC、TG水平(P<0.05)，其中IV组降低极显著(P<0.01)，I和II组对TC、TG的改善无明显差异，中药组合物胶囊制剂II、III、IV和V组可显著降低LDL-L水平(P<0.05)，详见表3。
表3中药组合物胶囊制剂对小鼠脂代谢的影响(mmol/L，n＝10)
注：Control组与Normal组比较，##P<0.01,
各治疗组与Control组比较，*P<0.05,**P<0.01
综上实验证明，本发明的中药组合物，能够改善血糖升高的问题，通过滋阴益气与活血通络的药物之间的协同作用，改善血管微循环，从而达到治疗糖尿病的效果。
权利要求
具体病例
1、患者女45岁患糖尿病10年。空腹血糖12.6mmol/l，每餐前服用降血糖药，经多家医院，多种方法治疗，效果不明显。体重减轻，身体消瘦。服本发明的糖尿病制剂胶囊两个月后，空腹血糖恢复到5.8mmol/l，体重增加2.5公斤。2005年8月至今始终保持稳定不再服任何治疗药物。并恢复了十多年没有的性功能。
2、患者男32岁自述2年前出现口渴多饮，疲乏无力，尿频尿多，形体渐瘦，空腹血糖7.3mmol/l。服药1个月后，引水减少，小便减少，空腹血糖保持在6mmol/l左右。
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三、说明书第一页第一行应当写明发明创造名称，该名称应当与请求书中的名称一致，并左右居中。发明创造名称与说明书正文之间应当空一行。说明书格式上应当包括下列五个部分，并且在每一部分前面写明标题：
技术领域
背景技术
发明内容
附图说明
具体实施方式
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